Papel da Liraglutida Sobre a Função Quimiorreflexa e
Estresse Oxidativo de Ratas Hipertensas
Ovariectomizadas
Nome: THATIANY JARDIM BATISTA
Data de publicação: 16/10/2023
Banca:
Nome |
Papel |
|---|---|
| NAZARE SOUZA BISSOLI | Orientador |
Resumo: Objetivo: investigar o efeito do tratamento com Liraglutida sobre o
quimiorreflexo e o estresse oxidativo cardíaco de ratas espontaneamente
hipertensas (SHR) ovariectomizadas (OVX).
Metodologia: Fêmeas SHR com 8 semanas de idade foram OVX ou Sham (S)
operadas e tratadas por 30 dias s.c. com liraglutida 0,6mg/kg duas vezes ao dia
(OVX Lira; Sham Lira) ou salina (OVX Sal; Sham Sal). A artéria e a veia
femorais foram cateterizadas sob anestesia para avaliar o quimiorreflexo (PAM
(mmHg), FC (bpm), fR (cpm)); e obter parâmetros cardiorrespiratórios
basais: PAS, PAM, PAD (mmHg), FC (bpm), fR (cpm), VT (volume corrente,
mL/Kg-1), VE (ventilação minuto, mL.Kg-1.min-1), além de variabilidade de FC e
PAS no domínio do tempo. Os animais foram eutanasiados e coração e tronco
encefálico foram utilizados para a determinação dos produtos proteicos de
oxidação avançada (AOPP) (mol/mg de proteína), peroxidação lipídica
(mol/mg de proteína), níveis de nitrito/nitrato (nmol/mg de proteína) e
expressão das proteínas NADPH oxidase (NOX2) e catalase (CAT)
(proteína/GAPDH) por Western Blot (WB). Os dados foram analisados por
ANOVA de duas vias e expressos como média ± erro padrão da média e nível
de significância estabelecido como p<0,05. O projeto foi aprovado pelo CEUAUFES
nº11/2019.
Resultados: O OVX Lira apresentou maior bradicardia quimiorreflexa (OVX
Sal= -102±14; OVX Lira= -177±7; n=11), maior variabilidade de frequência
cardíaca (RMSSD: Sham Sal=4,3±0,3, n=10; OVX Lira=6,6±0,8; n=11), maior
expressão de CAT no tecido cardíaco (OVX Sal=0,4±0,02; OVX Lira=0,7±0,09;
n=5) e tronco encefálico (Sham Lira=0,4±0,01; OVX Lira=0,5±0,04; n=5), assim
como menor AOPP no tecido cardíaco (OVX Sal=0,039±0,002; OVX
Lira=0,032±0,001; n=5) e tronco encefálico (OVX Sal=23±0,7; OVX
Lira=18±0,8; n=5). Ainda, a OVX aumentou a expressão de NOX2 (OVX
Sal=1,96±0,3; Sham Sal=0,95±0,2; n=5) e peroxidação lipídica (OVX
Sal=0,0013; Sham Sal=0,0009; n=5) enquanto a Lira foi capaz de prevenir
essas alterações (OVX Lira: NOX2=1,25±0,3, n=5; MDA=0,0012, n=5) no
coração. Por fim, a OVX reduziu níveis de NOx e NO3
- (NOx=10,3±0,3; NO3
-
=7,1±0,1; n=5) no tronco encefálico, mas a lira aumentou a biodisponibilidade
destes metabólitos de NO (NOx=12,4±0,6 ; NO3
- =8,7±0,5, n=5).
Conclusões: Estes resultados indicam que a liraglutida pode proteger a função
cardíaca por mecanismos periféricos e central associada a melhora do
equilíbrio redox em situações de hipertensão, deficiência de hormônios
ovarianos e não diabéticos. No entanto, são necessários mais estudos para
melhor compreender os benefícios biológicos e desvendar o mecanismo deste
importante efeito protetor.
