PARTICIPAÇÃO DOS CANAIS PARA K+ NA REGULAÇÃO DA REATIVIDADE VASCULAR DURANTE INSUFICIÊNCIA CARDÍACA APÓS INFARTO DO MIOCÁRDIO

Resumo: Os canais para K+ são essenciais para a regulação do potencial de membrana das células do músculo liso vascular (MLV). A ativação ou a inibição destes canais por fatores vasoativos neurais, humorais e locais possibilitam a modulação fisiológica do tônus vascular. Evidências demonstram que a gênese das alterações da reatividade vascular encontradas em doenças como a hipertensão arterial e o diabetes podem estar relacionadas ao aumento do estresse oxidativo e a alteração da biodisponibilidade de NO e dos canais para K+ do MLV. Embora vários trabalhos demonstrem alteração da reatividade vascular após o infarto do miocárdio (IM), nenhum estudo até o presente momento avaliou a participação dos canais para K+ nas alterações da reatividade vascular que ocorrem em uma fase crônica após o IM, em ratos com área de cicatriz (AI) semelhante, com e sem sinais de insuficiência cardíaca (IC). Objetivo: Avaliar a atividade funcional dos canais para K+ em anéis de aorta de ratos após o IM, com mesma AI, com e sem sinais de IC. Materiais e Métodos: 89 ratos Wistar machos (220-360 g) serão distribuídos em: cirurgia fictícia (Sham, n= 37), animais após o IM sem sinais de IC (Inf, n= 27) e com sinais IC (IC, n= 25). O IM será induzido cirurgicamente através da oclusão da artéria coronária anterior esquerda. 30 dias após o IM, os animais serão pesados, anestesiados (Uretana, 1,2 g/ kg, i.p.), cateterizados e as medidas hemodinâmicas serão realizadas. Em seguida, os animais serão sacrificados, os dados ponderais serão avaliados pela razão entre a massa úmida do ventrículo direito (VD/MC), ventrículo esquerdo (VE/MC) e pulmões (PP/MC) pela massa corporal (MC) de cada animal. Os anéis de aorta serão removidos, perfundidos com solução de Krebs e gaseificados com mistura carbogênica. A participação dos canais para K+ na reatividade vascular será realizada pela técnica de relaxamento induzido pela acetilcolina (ACh), na presença do L-NAME e dos bloqueadores dos canais para K+: tetraetilamônio (TEA, não seletivo), Aminopridina (4-AP, inibidor dos canais para K+ voltagem dependentes - Kv), Iberiotoxina (inibidor dos canais para K+ ativados por Ca+2 de larga condutância - BKCa), Apamina (inibidor dos canais para K+ ativados por Ca+2 de baixa condutância - SKCa) e duplo bloqueio com Apamina e Iberiotoxina. Será realizada a avaliação da expressão protéica da eNOS através do Western blot. Será realizada a quantificação da produção do ânion superóxido (O2.-) “in situ” por fluorescência produzida pela oxidação do dihidroetídeo (DHE). A AI será avaliada por contagem de pontos em papel milimetrado (planimetria) e por histologia com a coloração com picrosirius red. Para comparar os resultados entre os grupos será realizada ANOVA 1 e 2 vias, post hoc Bonfferroni e post hoc Tukey, além do Teste t Student quando necessário. Os valores serão considerados significantes para *P< 0,05. Os protocolos experimentais foram aprovados pelo Comitê de Ética no Uso de Animais (CEUA).

Data de início: 01/01/2014
Prazo (meses): 48

Participantes:

Papel	Nome
Coordenador	IVANITA STEFANON
Pesquisador	FABIANA DAYSE MAGALHAES SIMAN MEIRA
Pesquisador	EDUARDO HERTEL RIBEIRO