Efeito de andrógeno sintético em ratas jovens: avaliação cardiovascular e imunológica

Resumo: Esteróides anabolizantes androgênicos (EAA) são utilizados em diversas condições clínicas, como estimulantes da eritropoiese e no hipogonodismo associado ou não a osteoporose, falência renal crônico, doença pulmonar obstrutiva crônica, doença muscular, síndrome da imuno-deficiência adquirida, contudo essas drogas não estão livres de efeitos adversos, principalmente quando utilizadas na forma de abuso, quando observa-se efeitos cardiovasculares como hipertensão, insuficiência cardíaca, cardiomiopatias, arritmias e morte súbita cardíaca, no qual, esses efeitos adversos parecem depender da relação temporal de uso. Muitos estudos em animais e humanos contribuem para evidenciar os danos e os mecanismos pelos quais, a administração de doses supra fisiológicas de EAA, podem prejudicar o funcionamento do sistema cardiovascular levando ao desenvolvimento de doenças cardíacas.
Nos últimos anos, o grupo proponente colaborou com a compreensão de alguns desses mecanismos utilizando modelos animais. Investigamos a influência do uso crônico de doses supra fisiológicas de DN em ratos machos sedentários no controle do reflexo cardiopulmonar Bezold-Jarisch, na indução da hipertrofia cardíaca, nas alterações hemodinâmicas e a participação do sistema renina angiotensina sobre esses parâmetros. Verificamos que o prejuízo do reflexo Bezold-Jarisch (RBJ) é tempo dependente. A hipertrofia cardíaca com aumento da deposição de colágeno na matriz extracelular, o aumento da pressão arterial e o prejuízo do RBJ são prevenidos quando esses animais são tratados com inibidor da enzima conversora de angiotensina concomitante ao uso de decanoato de nandrolona (DN), um tipo de EAA. Apesar de vários estudos visarem compreender os efeitos do uso abusivo de EAA no sistema cardiovascular percebemos que esses se limitam principalmente ao sexo masculino. Assim, nossa proposta será estudar os efeitos dos EAA em fêmeas, uma vez que, nas últimas décadas, o aumento da participação das mulheres no atletismo de elite, bem como a pressão social para melhorar a imagem corporal tem promovido aumento do uso de EAA entre mulheres e meninas. Diante desse desafio, é pertinente destacar que os efeitos dos EAA no sistema cardiovascular do sexo feminino poderão trazer resultados distintos, devido, principalmente, ao meio hormonal endógeno que variam significantemente entre machos e fêmeas. Assim, este projeto de pesquisa tem como objetivo geral avaliar se o uso crônico de esteróides anabolizantes androgênicos (EAA) pode prejudicar o sistema cardiovascular (SCV) e imunológico em ratas jovens sedentárias e em treinamento com exercícios resistidos. Além de avaliar se uso crônico de EAA pode trazer danos a esses sistemas nos interessa identificar quais os principais fatores humorais envolvidos, indicando os mecanismos dos efeitos deletérios destas drogas sobre o SCV. Grupos de ratas castradas, sedentárias e em treinamento serão tratadas com decanoato de nandrolona por 8 semanas com dose supra-fisiológica (10mg/Kg/semana). Ao final do tratamento serão avaliados: reatividade de leitos vasculares (mesentérico e coronária) e segmento de aorta, avaliando a participação do endotélio vascular nas respostas a agentes vasoconstritores e vasodilatadores. Para melhor compreensão das vias que podem levar às alterações cardiovasculares e imunológicas, técnicas de biologia molecular para dosagens de fatores humorais plasmáticos, teciduais e seus receptores serão utilizadas (peptídeo natriurético atrial e seus receptores, angiotensina II, seu receptor AT1 e as atividades das enzima conversora de angiotensina-ECA e ECA2). A expressão protéica das isoformas da óxido nítrico sintase endotelial e induzível, da SOD, Catalase, NFkB, TNF-alfa serão mensurados nos tecidos dos grupos estudados. A pressão arterial será aferida de modo temporal e a atividade do nervo renal será utilizada para avaliarmos os reflexos cardiopulmonares quimio e volume sensível. Tecidos serão submetidos a análises histológicas (rins e coração) e, citocinas anti (IL-10) e pró-inflamatórias (IL-6 e TNF-alfa) serão analisadas no plasma. A capacidade dos EAA em determinar efeitos deletérios sobre o sistema cardiovascular tem sido demonstrada, entretanto os mecanismos envolvidos para o surgimento destes efeitos não são totalmente esclarecidos. Por isso, devido ao uso abusivo e os riscos que isso representa para a saúde, a compreensão da influência androgênica no SCV é de grande importância em situação de uso abusivo. Adicionalmente, o reconhecimento e a divulgação desses efeitos podem melhorar a educação dos atletas e aumentar a vigilância ao avaliar jovens atletas com alterações cardiovasculares, principalmente do sexo feminino. Os resultados deste projeto também poderão auxiliar na melhor compreensão dos efeitos destas drogas quando usadas em condições clínicas crônicas, auxiliando na elucidação da sua segurança e eficácia em longo prazo.

Data de início: 01/08/2012
Prazo (meses): 24

Participantes:

Papel	Nome
Coordenador	NAZARE SOUZA BISSOLI