Exposição à baixa dose de acetato de chumbo pro trinta dias aumenta a pressão arterial com alterações funcionais em anéis de aorta de ratos
Nome: EDNA APARECIDA SILVEIRA ALMEIDA
Tipo: Tese de doutorado
Data de publicação: 09/02/2011
Orientador:
Nome |
Papel |
|---|---|
| DALTON VALENTIM VASSALLO | Orientador |
Banca:
| Nome |
Papel |
|---|---|
| ALESSANDRA SIMAO PADILHA | Examinador Interno |
| ANA LUCIA KALININ | Examinador Externo |
| DALTON VALENTIM VASSALLO | Orientador |
| FLAVIA IMBROISI VALLE ERRERA | Examinador Externo |
| IVANITA STEFANON | Examinador Interno |
Resumo: A intoxicação por chumbo promove alterações nos diversos sistemas do organismo humano e em animais experimentais. Vários estudos indicam forte associação entre a exposição ao chumbo e maior risco de doenças cardiovasculares. Contudo, não estão totalmente esclarecidos os mecanismos pelos quais esse metal exerce seu efeito tóxico sobre o sistema cardiovascular. Sendo assim, o principal objetivo desse presente estudo foi desenvolver um modelo experimental de exposição a baixa dose de acetato de chumbo, menor que a dos valores de referência, e avaliar o efeito dessa exposição sobre a pressão arterial sistólica (PAS) e investigar se esta exposição altera a reatividade vascular à fenilefrina em artéria aorta torácica de ratos. Para isso, foram utilizados ratos Wistar divididos em 2 grupos: Controle (Ct: veículo-salina im), tratado com acetato de chumbo (Pb2+ ou Chumbo) por 30 dias (1ª dose 4 μg/100g e doses subsequentes de 0,55 μg/100g im). A PA foi avaliada pela pletismografia caudal antes e durante o período de exposição e o peso corporal foi avaliado semanalmente. Ao final do tratamento, os ratos foram anestesiados para realização de medidas hemodinâmicas, em seguida foram coletas amostras de sangue para análise da concentração sanguínea de Pb2+ utilizando-se a espectrometria de absorção atômica. Os experimentos de reatividade vascular foram realizados em banho de órgãos. Em ambos os grupos, a reatividade vascular à fenilefrina (FE) foi avaliada a partir de curvas concentração-resposta à FE (10-10 10-4M) nas seguintes condições: na
presença e na ausência do endotélio e após 30 min. de incubação com: L-NAME; indometacina; apocinina (APOC); co-incubabação com L-NAME e APOC; superóxido dismutase (SOD); catalase; enalapril e losartan. Além disso, foi avaliada a liberação local de óxido nítrico (NO) e de anion superóxido (O2-). Foi realizado Western Blot para verificar a expressão protéica da eNOS, iNOS, COX-2 e do receptor AT1 e foi pesquisada a atividade plasmática da enzima conversora de angiotensina (ECA) pelo método fluorimétrico. Ao final do tratamento a concentração de Pb2+ no sangue foi 11,96 μg/dL. A PAS no grupo Pb2+ aumentou a partir do 7º dia de exposição mantendo-se elevada ao final do tratamento, inclusive durante a medida direta com os animais anestesiados. O peso corporal não foi diferente entre os grupos experimentais. A análise dos dados funcionais revelaram que a exposição ao chumbo aumenta a resposta máxima desenvolvida (Rmáx) nos anéis da aorta (Pb2+:97±3 vs CT: 82±5, P< 0,05). Este efeito foi maior na ausência do endotélio (E-) (Pb2+: 93±3 vs CT: 134±7, P< 0,05). O L-NAME aumentou a Rmáx e a sensibilidade (pD2) no grupo Ct e no grupo Pb2+L-NAME. Na presença de indometacina os efeitos do Pb2+ sobre a Rmáx diminuíram em relação ao seu controle (sem a presença do fármaco) sem alterar a pD2. Por outro lado, não houve alteração desses parâmetros no grupo Ct. Na presença de APOC e de SOD, os efeitos do Pb2+ sobre a Rmáx foram reduzidos em relação ao seu controle. A co-incubação L-NAME/APOC no grupo Pb2+ aboliu o efeito vasoconstritor observado neste grupo quando exposto apenas ao L-NAME. A presença do enalapril e do losartan diminui, respectivamente, a pD2 e a Rmáx no grupo Pb2+ em relação ao grupo Ct. A liberação basal e estimulada de NO foi menor no grupo Pb2+ em relação ao grupo Ct. Contudo, a liberação local de O2- foi maior no grupo Pb2+ em relação ao Ct. A expressão protéica da eNOS, iNOS e do receptor AT1 foi maior no grupo Pb2+ e não houve alteração na expressão da COX-2 em ambos os grupos experimentais. Este estudo é o primeiro a demonstrar que concentrações sanguíneas de Pb2+ (11.96 μg / dL), bem abaixo dos valores aceitáveis para uma população exposta (40μg/ dL), aumentam a PAS e a reatividade vascular à FE devido a menor biodisponibilidade do óxido nítrico, maior produção de espécies reativas de oxigênio, maior participação dos prostanóides contráteis derivados da COX e maior atividade do sistema renina-angiotensina. Nosso estudo reforça a idéia de que o chumbo deve ser
considerado fator de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. E seus valores aceitáveis como isentos de efeitos deletérios para o homem devem ser reduzidos.
