O Antagonista Seletivo Dopaminérgico D² Sulpirida, no Córtex Pré-frontal Medial Reduz Os Prejuízos do Etanol Sobre a Memória Operacional de Ratos
Nome: MARCELO CAMPOS DE ALMEIDA BENEVIDES
Tipo: Dissertação de mestrado acadêmico
Data de publicação: 31/08/2007
Orientador:
Nome |
Papel |
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| ESTER MIYUKI NAKAMURA PALACIOS | Orientador |
Banca:
| Nome |
Papel |
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| ESTER MIYUKI NAKAMURA PALACIOS | Orientador |
| JOSE GUILHERME PINHEIRO PIRES | Examinador Interno |
| SIDARTA TOLLENDAL GOMES RIBEIRO | Examinador Externo |
Resumo: córtex pré-frontal (CPF) tem sido considerado por muitos autores o sítio anátomo-funcional para o processamento da memória operacional. Sua porção medial (CPFm) pertence ao circuito de gratificação cerebral, essencialmente mediado pelo sistema dopaminérgico mesocorticolímbico. Este estudo, mediante o emprego do antagonista seletivo D2, sulpirida, examinou o envolvimento dos receptores D2 do CPFm no prejuízo do etanol (ETOH) sobre a memória operacional de longa duração em tarefas envolvendo retardos de 1 h no labirinto radial de 8-braços. Ratos Wistar machos (n=26; 210-270g; ≅ 3 meses de idade), previamente treinados no labirinto radial de 8 braços, com cânulas bilaterais implantadas no CPFm (B: + 2,5 mm A; +/- 1 mm L; 2,7mm V), receberam administrações intracorticais (IC) de sulpirida divididos em dois experimentos: no primeiro 11 animais receberam administrações IC de sulpirida (0,32, 1,0 e 3,2 μg) ou ácido clorídrico 0,05M (HCl) 10 minutos antes da administração IC de salina (SAL) ou etanol (ETOH) 100 μg. Cinco minutos após a última administração, os animais foram submetidos ao teste de desempenho no labirinto com retardos de 1 hora; no segundo experimento 22 animais receberam infusões IC de sulpirida 1 µg ou HCl 0,05 M diretamente no CPFm uma vez por dia durante quatro dias consecutivos, após a última administração, os animais receberam administrações IC agudas de SAL ou ETOH 100 μg no terceiro dia e a seguir a intervalos de 4 dias (dias sete, onze e quinze), e submetidos ao teste de desempenho no labirinto com retardos de 1 hora, após 5 minutos da administração. O ETOH IC após HCl ou sulpirida (3,2 µg) IC produziu significativamente (p < 0,01) maior número de erros quando comparado à combinação controle HCl e SAL. Animais tratados com a dose de sulpirida (0,32 μg ou 1,0 μg) combinada ao ETOH apresentaram significativamente (p < 0,01 e p < 0,05, respectivamente) menor número de erros comparado ao tratamento combinado de HCl e ETOH (100 μg) e sulpirida (3,2 µg) e ETOH (100 µg) no pós-retardo de 1 hora. Administrações prévias repetidas de Sulpirida no CPFm não modificam substancialmente os efeitos de prejuízo do ETOH sobre a memória operacional espacial dentro do período de 15 dias, porém reduziram significativamente estes efeitos após latência de 15 dias, sugerindo que a diminuição prévia da função dos receptores D2 pode modificar os efeitos do ETOH no CPFm. Tomados em conjunto, estes resultados sugerem a participação do sistema dopaminérgico, mais especificamente dos receptores do tipo D2, nos efeitos do etanol sobre a memória operacional espacial no CPFm.
