Participação dos receptores nicotínicos na neurotransmissão da resposta cárdio-vagal do baroreflexo e do reflexo BEZOLD-JARISCH no núcleo ambíguo de ratos anestesiados
Nome: DIEGO FRANÇA PEDROSA
Tipo: Dissertação de mestrado acadêmico
Data de publicação: 11/10/2007
Banca:
Nome |
Papel |
|---|---|
| FABIAN TADEU DO AMARAL | Examinador Externo |
| HELDER MAUAD | Orientador |
| KARLA NÍVEA SAMPAIO | Examinador Externo |
Resumo: Estudos imunohistoquímicos têm demonstrado que o núcleo ambíguo (NA) desempenha um papel predominante no controle cárdio-vagal, devido sua projeção direta para o coração, via nervo vago. Estudos anteriores mostraram através do bloqueio com ácido kinurênico, que os receptores de aminoácido excitatório dos neurônios do NA possuem grande importância na mediação da resposta cronotrópica negativa do barorreflexo (BRF) e reflexo Bezold-Jarisch (RBJ). Entretanto, outros aspectos ainda precisam ser melhores esclarecidos, como por exemplo, o papel dos receptores colinérgicos nicotínicos na mediação desta resposta reflexa bradicárdica, assim como a possível influência destes receptores sobre as respostas induzidas pelo L-Glutamato (L-Glu) no NA. O objetivo deste estudo foi avaliar a participação dos receptores colinérgicos nicotínicos na modulação das respostas cardiovasculares induzidas pela ativação do BRF e do RBJ e estudar uma possível interação entre a neurotransmissão glutamatérgica e colinérgica nicotínica ao nível do NA. Foram utilizados ratos Wistar, anestesiados com uretana, paralisados com succinilcolina e ventilados artificialmente. Os animais foram submetidos à cateterização das artéria e veia femorais, para permitir os registros cardiovasculares e administração de drogas, respectivamente, e ao bloqueio da manifestação da atividade simpática cardíaca, através do antagonista β-adrenérgico atenolol. Foram feitas microinjeções no NA com as seguintes coordenadas: ântero-posterior = nível do óbex, lateral ±1,7 mm da linha média e dorso-ventral = -1,4 a -1,8 mm da superfície do óbex. As drogas utilizadas neste estudo foram: L-Glu (5 nmol/50 nL), nicotina (0,5; 1; 5 e 10 mM), α-bungarotoxina (1 µM), DH-β-E (100 µM) e solução controle (salina, NaCl 0,9%). O BRF foi induzido pela infusão contínua da fenilefrina (50 µg/mL/min) e o RBJ pela injeção endovenosa de fenilbiguanida (10 µg/Kg). Os resultados mostraram discretas respostas hipotensoras e bradicardia consistente às microinjeções de L-Glu no NA. As microinjeções de nicotina promoveram significativas respostas bradicárdicas nas doses de 1 e 5 mM e respostas pressoras discretas. Na dose de 10 mM, tanto as respostas bradicárdicas como as pressoras não foram mais observadas. A microinjeção unilateral de DH-β-E no NA não causou alterações significativas nas respostas para o L-Glu e a nicotina, no entanto, microinjeção unilateral de α-bungarotoxina no NA atenuou as respostas bradicárdicas induzidas pelo L-Glu e a nicotina no mesmo sítio. Em relação aos reflexos cardiovasculares, observamos que o bloqueio com α-bungarotoxina atenuou significativamente o BRF, enquanto que apenas a resposta bradicárdica do RBJ foi atenuada. Os resultados obtidos no presente estudo confirmam que o NA desempenha um importante papel na modulação das respostas cardiovasculares. Sugerem ainda que as subunidades α7 dos receptores colinérgicos nicotínicos do NA, ao nível do óbex, participam da modulação das respostas reflexas cárdio-vagais do BRF e RBJ em ratos anestesiados. Em relação à neurotransmissão glutamatérgicas, nossos resultados mostraram que os receptores colinérgicos nicotínicos interferem nas respostas cardiovasculares glutamatérgicas. No entanto, estudos adicionais são necessários para elucidar esta interação, seja interferindo na liberação do L-Glu a partir de projeções provenientes do NTS (nucleus of tractus solitarius) ou diretamente nos receptores de aminoácidos excitatórios no NA.
