Influencia dos Receptores 5ht2a Centrais na Modulação da Bradicardia Vagal Induzida pela Ativação de Receptores Cardiopulmonares em Ratos Anestesiados
Nome: SIMONE MOREIRA MACEDO
Tipo: Dissertação de mestrado acadêmico
Data de publicação: 10/01/2008
Resumo: Receptores 5-HT estão envolvidos na regulação central das vias autonômicas para o coração, inclusive na modulação do reflexo cardiopulmonar de Bezold-Jarisch (BJ). Há evidências que a ativação de receptores 5-HT1A, 5-HT2C, 5-HT3 e 5-HT7 no núcleo ambíguo, núcleo dorsal do vago e/ou no NTS aumenta a atividade vagal cardíaca, sendo pouco conhecida a participação dos receptores 5-HT2A e 5-HT2B centrais na excitabilidade de motoneurônios vagais cardíacos. Para investigar este aspecto, empregou-se o modelo da bradicardia vagal reflexa induzida por fenilbiguanida (PBG) i.v. em ratos pré-tratados com atenolol (reflexo de BJ modificado). Usou-se ratos Wistar machos, 250-300 g, anestesiados com uretana (1 g/kg, i.v.) e instrumentados para registros de pressão arterial (PA) e freqüência cardíaca (FC). A artéria e veia femoral foram canuladas para registros dos parâmetros hemodinâmicos e administração de drogas, respectivamentes. Os animais foram colocados no estereotáxico e a membrana atlanto-occipital foi exposta para permitir injeção i.c. (10 µL). Após estabilização, os ratos receberam atenolol (1 mg/kg, i.v.) para bloqueio da alça simpática do reflexo. Após 20 min, o reflexo BJ era desencadeado com PBG (15 g/kg, i.v.) a intervalos de 15 min, até que 3 bradicardias similares fossem obtidas. Usou-se a média destas 3 administrações como valor pré-tratamento. Dez minutos após a bradicardia precedente, uma injeção i.c. era feita com o antagonista seletivo de receptores 5-HT2A, R-96544 (0,1 µmol/kg), antagonista seletivo de receptores 5-HT2B, SB-204741 (0,1 µmol/kg) ou com salina. As administrações subseqüentes de PBG foram feitas aos 5, 20, 35 e 50 min após a injeção i.c.. Os dados são expressos como média  EPM. A significância estatística da diferença entre as médias foi verificada por ANOVAs seguidas de teste de Bonferroni. Houve atenuação significativa na variação da PA média (PAM) no reflexo de BJ nos tempo de 5 e 20 min após a administração de R-96544 i.c. comparado ao mesmo tempo do grupo controle (5 min = -29±3 mmHg, p< 0,01; 20 min = -30±4 mmHg, p< 0,01; vs -42±6 mmHg e -41±4 mmHg, respectivamente). Também houve atenuação significativa na variação da FC em todos os reflexos de BJ após a microinjeção (antes: -200±11 bpm; 5 min = -121±21 bpm, p< 0,01; 20 min = -85±12 bpm, p< 0,01; 35 min = -84±10 bpm, p< 0,01; 50 min = -107±19 bpm, p< 0,01). A injeção i.c. de salina não alterou nem os valores basais nem as respostas reflexas nos tempos medidos. No grupo tratado com SB-204741 houve aumento significativo nos valores basais da FC após a administração de SB-204741 i.c. (373±10 bpm, vs 307±17 bpm nos controles), sem alterar a PA basal e as variações da PAM e da FC no reflexo de BJ. Os resultados sugerem que a ativação de receptores 5-HT2A localizados em alguma área acessível pela cisterna magna interfere com a excitabilidade dos motoneurônios vagais cardíacos de modo semelhante àquele dos receptores 5-HT1A, 5-HT2C, 5-HT3 e 5-HT7. O fato das respostas cardiovasculares terem sido atenuadas pelo antagonista de 5-HT2A sugere que estes receptores, em alguma área do tronco encefálico, mas não o receptor 5-HT2B, facilita as respostas autonômicas ao ativar o reflexo BJ, enquanto os receptores 5-HT2B parecem atuar na modulação tônica da FC. A relevância relativa da participação de cada subtipo de receptores 5-HT e os locais onde eles estão presentes ainda não foram estabelecidos. Estudos de microinjeções serão necessários para esclarecer estes aspectos.
