A SOBRECARGA DE COBRE PROMOVE DISFUNÇÃO DO TECIDO ADIPOSO PERIVASCULAR MESENTÉRICO MEDIADA PELA SINALIZAÇÃO AT1R-TLR4
Nome: NINA BRUNA DE SOUZA MAWANDJI
Data de publicação: 28/03/2025
Banca:
Nome |
Papel |
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| ARICLÉCIO CUNHA DE OLIVEIRA | Examinador Externo |
| LEONARDO DOS SANTOS | Examinador Interno |
Resumo: Introdução: O cobre é um metal essencial para o desenvolvimento e funcionamento
do organismo. No entanto, evidências científicas indicam que concentrações elevadas
estão associadas ao risco de doenças cardiovasculares, incluindo modificações na
reatividade vascular e aumento da pressão arterial. Apesar disso, a literatura ainda
não apresenta estudos que demonstrem se tais distúrbios também envolvem
modificações das funções do tecido adiposo perivascular (PVAT). Objetivo: Investigar
os efeitos da sobrecarga crônica de cobre na função secretória do PVAT mesentérico,
com ênfase em marcadores da regulação vascular. Método: Na primeira fase, ratos
Wistar machos de 8 semanas de idade foram distribuídos em dois grupos: Controle
(salina, i.p.) ou Cobre (25,72 g/kg/dia de Cu, i.p., por 30 dias). Na segunda fase, os
ratos foram divididos em quatro grupos: Controle (salina, i.p., água por gavagem),
Cobre (Cu, i.p., água por gavagem), Losartan (salina, i.p., 10 mg/kg/dia de Losartan
por gavagem) ou Cobre + Losartan (Cu, i.p., 10 mg/kg/dia de Losartan por gavagem).
O PVAT mesentérico foi utilizado para análise morfométrica dos adipócitos, expressão
gênica e proteica de moléculas inflamatórias e vasoreguladoras, componentes do
sistema renina-angiotensina; quantificação de espécies reativas e atividade de enzima
antioxidante; já o sangue/soro foi utilizado para análises bioquímicas e hormonais.
Resultados: No PVAT mesentérico, a sobrecarga de cobre promoveu um aumento
no diâmetro dos adipócitos e na secreção de TNF- e PAI-1, além de reduzir a de IL-
10 e a lipólise basal. Também elevou os níveis de mRNA de MCP-1, F4/80, CD86,
arginase-1, iNOS, TLR4, ECA1 e AT1R. Além disso, a administração de cobre
aumentou espécies reativas de oxigênio e diminuiu a expressão proteica da SOD, e
aumentou a concentração sérica de Ang II. Quando a sobrecarga cobre foi realizada
concomitantemente ao losartan, observou-se uma atenuação na produção de TNF-
e na expressão gênica do receptor TLR4 e da arginase-1. Conclusão: A sobrecarga
de cobre, por trinta dias, promove modificações na função secretória do PVAT de
artérias mesentéricas de ratos, caracterizado pelo aumento da produção de
adipocinas pró-inflamatórias, ativação da resposta inflamatória e estresse oxidativo,
via TLR4-AT1R-Ang II.
