EFEITO DO DIMINAZENO, UM ATIVADOR DA ECA-2, NO REMODELAMENTO CARDÍACO DE RATOS SUBMETIDOS AO INFARTO DO MIOCÁRDIO
Nome: CARMEN CASTARDELI
Tipo: Dissertação de mestrado acadêmico
Data de publicação: 29/09/2016
Orientador:
Nome |
Papel |
|---|---|
| JOSE GERALDO MILL | Orientador |
Banca:
| Nome |
Papel |
|---|---|
| ANDRÉ SOARES LEOPOLDO | Examinador Externo |
| JOSE GERALDO MILL | Orientador |
| MARCELO PERIM BALDO | Examinador Interno |
Resumo: O Aceturato de Diminazeno (DIZE) é utilizado como medicamento anti- trypanosomal de uso veterinário que é capaz de aumentar a velocidade catalítica da enzima conversora de angiotensina- 2 (ECA-2). Portanto, o objetivo do nosso trabalho foi investigar os efeitos do tratamento com DIZE no remodelamento cardíaco após infarto agudo do miocárdio (IAM). Além disso, a proposta foi comparar os dados do tratamento com DIZE com modelo experimental tratado com Losartan (Los). Ratos Wistar Macho foram submetidos ao procedimento cirúrgico de oclusão permanente da artéria coronária esquerda para produzir IAM, os animais controles foram submetidos ao mesmo procedimento cirúrgico, porém sem a oclusão arterial. Após a cirurgia os animais foram distribuídos em cinco grupos: (1) Ratos Controles + Placebo (Con-Pla; n= 8); (2) Ratos Controles + DIZE (Con-DIZE; n= 6); (3) Ratos Infartados + Placebo (IM-Pla; n= 7); (4) Ratos Infartados + DIZE (IM-DIZE; n= 6); (5) Ratos Infartados + Losartan (IM-Los; n= 7), foram administrados diariamente injeção subcutânea de 15 mg/kg (DIZE e/ou Los) e placebo (NaCl 0.9%), durante 28 dias. Após 28 dias os animais foram anestesiados para obter as variáveis hemodinâmicas intracardíaca. Após registro hemodinâmico o coração foi parado em diástole com uma injeção intravenosa de KC1 (1M). Um cateter de duplo lúmen foi inserido dentro da cavidade do ventrículo esquerdo (VE) para obter os dados da curva pressão volume. Os Corações foram fixados em paraformol e processados para análise histológica de hipertrofia dos miócitos e conteúdo de colágeno. O grupo IM-Pla apresentou aumento significativo da pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (26±3,3 mmHg) e redução na dp/dt+ (3014 ± 161 mmHg/s) e dpdt- ( -2333±91 mmHg/s) e pressão sistólica do VE (101±3,1 mmHg), quando comparados com os grupos tratados com DIZE (PDFVE: 15±1,6 mmHg/s; dp/dt+ 3884±104 mmHg/s; dpdt-: -2798±120 e PSVE: 110±0,7 mmHg) e IM-Los (PDFVE: 16±2,9; dp/dt+: 4146±131 mmHg/s; dpdt-: 2823±136 mmHg/s e PSVE: 111±3,5 mmHg). A hemodinâmica do ventrículo direito (VD) mostrou aumento de pressão do VD no grupo IM-Pla (40±0,6 mmHg) e redução da pressão no grupo IM-DIZE (37±2 mmHg). Os grupos de IM-DIZE (0,33±0,03 mmHg/mL e 0,64±0,01 mmHg/mL) e IM-Los (0,36±0,03 mmHg/mL e 0,65±0,04 mmHg/mL) apresentaram menor dilatação e rigidez no ventrículo esquerdo, quando comparados com com o grupo infartados sobre Pla (0,39±0,03 mmHg/mL e 0,78±0,02 mmHg/mL). O aumento da fração volumétrica de colágeno no VE foi parcialmente prevenido pelo tratamendo com DIZE ou Los. A hipertrofia dos miocitos pós-infarto permaneceu inalterado pelo tratamento com DIZE. Como esperado o tratamento com losartan atenuou o crescimento hipertrófico no ventriclo esquerdo quando comparado aos grupos controles. Em conclusão, nosso estudo apresentou que o DIZE foi parcialmente eficaz para prevenção de mudanças hemodinâmicas induzidas por infarto em ratos semelhante à observação em ratos infartados tratados com Los. As duas drogas também previnem o aumento da deposição de colágeno no miocárdio do ventrículo esquerdo. Em relação a hipertrofia dos miocitos, porém, apenas Los apresentou um efeito preventivo.
Palavras Chaves Infarto do miocárdio, ECA-2, Diminazeno, Losartan, Insuficiência Cardíaca
