Efeitos agudos do ferro (II) sobre a contratilidade miocardica do rato.
Nome: RENATA ANDRADE ÁVILA
Tipo: Dissertação de mestrado acadêmico
Data de publicação: 30/05/2016
Orientador:
Nome |
Papel |
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| LEONARDO DOS SANTOS | Orientador |
Banca:
| Nome |
Papel |
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| ANDRÉ SOARES LEOPOLDO | Examinador Externo |
| DANILO SALES BOCALINI | Examinador Externo |
| LEONARDO DOS SANTOS | Orientador |
| MARCELO PERIM BALDO | Examinador Interno |
Resumo: A sobrecarga de ferro pode danificar vários órgãos, incluindo o sistema cardiovascular e é uma das principais causas de mortes por intoxicação em crianças. O objetivo deste estudo foi examinar se, agudamente, o ferro (Fe2+) poderia agir diferentemente sobre a mecânica do miocárdio na dependência da concentração, investigando efeitos mediados por espécies reativas do oxigênio (EROs) sobre o acoplamento excitação-contração. MÉTODOS: Para isso, foram utilizados músculos papilares de ratos wistar adultos com membrana intacta e expostos a diferentes concentrações de Fe2+, ou com membrana removida por Triton X-100 e expostos a 100 microM de Fe2+. A atividade da ATPase miosínica foi medida e os protocolos com músculos papilares intactos foram repetidos na presença de antioxidantes catalase (30UI), DMSO (100mM) e TEMPOL (100 microM) e EROs foram medidas por sondas fluorescentes. RESULTADOS: A força desenvolvida foi deprimida de maneira tempo- e concentração-dependente na exposição ao Fe2+. Nenhum efeito foi notado com Fe2+ 25 microM, mas a partir de 100 microM, o Fe2+ reduziu a contração ao Ca2+ e este efeito foi parcialmente revertido por catalase e DMSO, mas não TEMPOL. A análise do radical OH pela fluorescência do HPF indicou níveis elevados após Fe2+, enquanto o O2-, medido pela fluorescência do DHE, foi inalterada. A atividade da ATPase miosínica foi diminuída pelo Fe2+ 100 e 1000microM. A contração dependente do influxo de Ca2+ foi prejudicada apenas pela adição de Fe2+ 1000 microM e os antioxidantes não tiveram efeito. Nas fibras descascadas, o Fe2+ causou redução significativa na relação força-pCa, e o valor pCa50 foi reduzido em cerca de 0,55 unidades, indicando redução de sensibilidade. CONCLUSÃO: A sobrecarga de ferro aguda gera EROs e prejudica a contratilidade miocárdica, reduzindo a geração de força por diminuição da atividade da ATPase miosínica e da sensibilidade miofilamentar ao Ca2+. Esses efeitos são, pelo menos em parte, mediados por OH e H2O2. No entanto, em altas concentrações (1000 microM) o Fe2+ parece deprimir a força também por redução do influxo de Ca2+, independente do estresse oxidativo e provavelmente devido à competição com o Ca2+ por seus canais na membrana.
