IDENTIFICATION OF CARDIOVASCULAR BENEFITS PROMOTED BY THE GPER AGONIST IN HYPERTENSION AND ENDOGENOUS SEX HORMONE DEFICIENCY

Summary: Dados recentes publicados pelo nosso laboratório (Costa et al., 2021; Delgado et al., 2021) confirmam o importante
papel dos hormônios sexuais femininos sobre a saúde do sistema cardiovascular, tanto por promoção de efeitos benéficos, quanto pela prevenção de comorbidades. Realmente, a cessação produção de hormônios sexuais ovarianos após a menopausa apresenta íntima relação com aumento na incidência de fatores de risco como a hipertensão arterial e consequentemente de doenças cardiovasculares. Esses hormônios apresentam ações benéficas sobre o sistema cardiovascular, que ocorrem por melhoria na reatividade vascular, redução do estresse oxidativo, alterações benéficas no perfil lipídico e da pressão arterial. Estudos do nosso laboratório demonstraram que 17 ß-estradiol promove vasodilatação coronariana tanto em animais normotensos (Santos et al., 2004) quanto hipertensos (Santos et al., 2010), inclusive em situação de deficiência endógena de hormônios sexuais (Santos et al. 2016; Rouver et al., 2020). Contudo, desde a publicação de resultados negativos associados à terapia de reposição hormonal (TRH) no final da década de 90, houve redução significativa na utilização da TRH clássica e o início de uma nova fase, onde outras formas de terapia passaram a ser testadas. Dentre elas, uma das mais recentes e promissoras busca identificar os efeitos sobre o sistema cardiovascular do G-1, um agonista seletivo para os receptores estrogênicos de membrana (receptor de estrogênio acoplado a proteína G - GPER). O GPER é medeia as ações rápidas (não-genômicas) do estrogênio, sem o risco de indução de câncer de mama e útero. Estudos recentes publicados por nosso grupo indicaram os benefícios agudos do G-1 tanto no leito coronariano (Debortoli et al., 2017) quanto em artérias mesentéricas de resistência de animais normotensos (Peixoto et al., 2017; Peixoto et al., 2018) e hipertensos (Delgado et al., 2021), de animais sem deficiência endógena de hormônios sexuais. Contudo, não são conhecidas as ações do G-1 em animais com deficiência endógena desses hormônios em ambos os sexos. Além disso, são escassas as informações sobre o tratamento com esse agonista GPER. Portanto, o objetivo deste estudo será identificar os benefícios cardiovasculares induzidos pela administração aguda do agonista GPER (G-1) em animais hipertensos e gonadectomizados de ambos os sexos, bem como avaliar os efeitos do tratamento com o esse agonista. Como estudos recentes têm atribuído o aumento da incidência de doenças cardiovasculares não apenas à redução de hormônios femininos, mas também ao declínio de hormônios sexuais masculinos, ratos machos também serão avaliados no presente estudo. As informações geradas aqui poderão contribuir para melhor compreensão do papel do GPER no sistema cardiovascular e o desenvolvimento de melhores formas de terapia na pós-menopausa ou hipogonadismo tardio em homens.

Starting date: 01/08/2023
Deadline (months): 96

Participants:

Role	Name
Coordinator *	ROGER LYRIO DOS SANTOS