Summary: Dentre os fatores que contribuem para o desenvolvimento de desordens metabólicas como a obesidade e de
consequentes e paralelas disfunções reprodutivas, comportamentais, placentárias e transgeracionais estão os de
caráter nutricional e ambiental. Com relação à nutrição, o mau hábito alimentar, em especial a predominância de
carboidratos refinados na dieta, e com relação ao ambiente, a exposição ao obesogênico e desregulador endócrino
tributilestanho (TBT) se destacam. Estudos relatam que uma dieta rica em carboidrato, chamada “high carbohydrate
diet” (HCD), atua como um modelo de obesidade em uma exposição aguda e crônica, elevando o peso
corporal/adiposidade, com hipertrofia dos adipócitos, alteração do perfil lipídico, tolerância à glicose, resistência à
insulina e hiperleptinemia. Nosso grupo já demonstrou que a exposição aguda à HCD leva também a alterações
reprodutivas, em especial a características semelhantes às da síndrome do ovário policístico, em modelos animais, de
forma correlacionada com as alterações metabólicas. O xenobiótico TBT é um poluente organestânico, usado
primordialmente em tinta anti-incrustante em embarcações, e tende a se acumular nas cadeias tróficas. Estudos
mostram que a exposição ao TBT leva a alterações endócrinas, especialmente à obesidade e a distúrbios reprodutivos.
Nosso grupo já demonstrou, em roedores, que a exposição ao TBT causou obesidade, tolerância à glicose, resistência
à insulina, hiperinsulinemia, hiperleptinemia e hipoadiponectinemia e que estas alterações levaram à disfunção do eixo
hipotálamo-pituitária-gonadal feminino, que desempenha um papel ímpar na regulação hormonal necessária à
reprodução normal. Levando-se em consideração as consequências similares destes dois fatores (HCD e TBT), a
relevância das alterações a eles relacionadas, o fato de a co-exposição aos dois ocorrer em um cenário real (não
experimental) e de ainda não haver na literatura o conhecimento acerca desta co-exposição, esta proposta objetiva
estudar a simultânea e aguda à HCD e ao TBT, analisando as disfunções metabólicas, reprodutivas, comportamentais,
placentárias e transgeracionais que ocorrem como consequência e/ou paralelamente à obesidade, em ratas adultas,
grávidas e na prole de ambos os sexos. Este estudo poderá então, elucidar um importante conhecimento acerca desta
co-exposição e alavancar futuros estudos em humanos, como forma de seguimento aos resultados encontrados em
modelo animal. Diante do fato de a obesidade ser considerada uma pandemia há décadas, com índices progressivos,
ainda negligenciada e factível de levar à redução da expectativa de vida; de termos atualmente a ocorrência da
pandemia da COVID-19, que já permanece por mais de um ano e já se mostrou por meio de estudos como um fator a
mais no desenvolvimento da obesidade; e de ser clara a co-ocorrência com a obesidade das demais disfunções aqui
elencadas, os resultados deste estudo trarão relevante contribuição na tão importante discussão sobre a obesidade e
efeitos associados e sobre seus impactos no momento e no futuro pós-pandêmico. Os resultados desta proposta poderão melhorar o entendimento das origens alimentares e ambientais da obesidade e disfunções consequentes e/ou
paralelas, oferecendo em médio e longo prazo, conhecimento para alavancar o desenvolvimento de opções baseadas
em evidência para o tratamento, manejo clínico e estratégias de prevenção.

Starting date: 03/05/2022
Deadline (months): 72

Participants:

Role	Name
Coordinator *	JONES BERNARDES GRACELI
Student Doctorate *	CHARLES SANTOS DA COSTA
Student Doctorate *	JORDANA FERNANDES ZANOL DE OLIVEIRA