I CANT BREATHE: OPTOGENETIC EVIDENCE OF A NITRIC OXIDE-MEDIATED SUFFOCATION ALARM WITHIN THE DORSOLATERAL PERIAQUEDUCTAL GRAY MATTER
Summary: Estudos anteriores (PRPPG 8583/18) mostraram que a estimulação optogenética (EO) dos neurônios nitrérgicos da matéria cinzenta periaquedutal dorsolateral (MCPAdl) potencia as respostas de fuga à asfixia (5% CO2+5% O2), mas não à hipóxia (5% O2), hipercapnia (15% CO2) ou ar ambiente. Estes resultados corroboram a hipótese de que os ataques de pânico sejam disparos falsos de um alarme de sufocamento. O presente projeto examinará os efeitos da inibição optogenética (IO) dos neurônios nitrérgicos da MCPAdl nas mesmas condições do estudo anterior. Também estudaremos os efeitos da EO/IO dos neurônios nitrérgicos do núcleo laterodorsal tegumentar (LDT) da região caudoventrolateral da MCPA (MCPAcvl). Mais importante, este projeto investigará a sinalização intracelular dos efeitos da EO mediante bloqueio ou potenciação das guanilciclases solúvel (GCs) e de membrana (GC-D) que são ativadas por óxido nítrico (NO) e bicarbonato (HCO3-), respectivamente. O projeto anterior também mostrou que o isolamento social (IS) produz aumentos robustos e altamente correlacionados da expressão do RNAm da substância P (SP) e do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) na MCPA dorsal. O IS também aumentou a ansiedade e o pânico, efeitos que foram bloqueados pelo antagonista seletivo da SP (Spantide II). Para nossa surpresa, o IS de 7 dias aboliu a fuga à hipóxia. Como o IS também produziu aumentos robustos do BDNF, os efeitos comportamentais do BDNF serão examinado pela administração do seu antagonista (ANA-12). Esses resultados sugeriram que a ausência de desconforto respiratório em pacientes hipoxêmicos assintomáticos do COVID-19 possa estar relacionada ao distanciamento social. O presente projeto examinará as alterações neuroquímicas de ratos que foram isolados tanto na infância quanto na vida adulta. Também daremos prosseguimento à investigação dos mediadores da MCPAcvl (serotonina, opióides, SP e BDNF) nas respostas ao sufocamento e ao isolamento.
Starting date: 01/07/2021
Deadline (months): 36
Participants:
Role |
Name |
|---|---|
| Collaborator * | JEYCE WILLIG QUINTINO DOS SANTOS |
| Collaborator * | FABIANA VASCONCELOS CAMPOS |
| Collaborator * | VANESSA BEIJAMINI HARRES |
| Collaborator * | RITA GOMES WANDERLEY PIRES |
| Coordinator * | LUIZ CARLOS SCHENBERG |
