PROPERTIES OF A SUFFOCATION ALARM BIOLOGICAL SYSTEM

Summary: A única região da matéria cinzenta periaquedutal (MCPA) que recebe aferências do núcleo do trato solitário (NTS) é a MCPA caudoventrolateral (MCPAcvl) (HEBERT; SAPER, 1992). No mesmo sentido, MÜLLER et al. (2017) mostraram que a estimulação seletiva dos quimiorreceptores periféricos pela administração endovenosa de cianeto de potássio (KCN) elicia respostas de fuga e ativa a MCPAcvl. Adicionalmente, um estudo preliminar (n=1) com imunofluorescência da proteína c-Fos revelou a ativação expressiva da MCPAcvl num rato submetido à hipóxia ambiental (5% O2/95% N2). Esses e outros resultados sugerem que a MCPAcvl abrigue um sensor de hipóxia. A MCPAcvl também é uma estrutura crucial do sistema opióide analgésico de mamíferos (KANDEL et al., 2013). Embora a hipercapnia cause analgesia tanto em humanos (STOKES et al., 1948) quanto em ratos (GAMBLE; MILNE, 1990), não foram observados efeitos analgésicos em humanos submetidos à hipóxia (10% O2) (STOKES et al., 1948). Os efeitos diferenciados da hipóxia e da hipercapnia na nocicepção de humanos sugerem a ativação de populações distintas de neurônios. Contudo, não há estudo algum sobre os efeitos da hipóxia na nocicepção de roedores. Portanto, este projeto investigará os núcleos envolvidos no sistema de alarme de sufocamento e sua relação com o sistema analgésico opióide. O Estudo I examinará a expressão da proteína c-Fos ao longo de todo tronco cerebral (i.e., do hipotálamo posterior ao NTS) em ratos submetidos ao ar ambiente (AR, 21% O2) ou nos pânicos respiratórios à hipercapnia (HPC, 16% CO2/16% O2), hipóxia (HPX, 5% O2) e asfixia (AFX, 5% CO2/5% O2). O Estudo II avaliará os eventuais efeitos analgésicos da HPC, HPX e AFX na estimulação nociceptiva térmica e mecânica comparados à exposição ao AR ou aos pré-tratamentos com salina ou naloxona, um antagonista de receptores opióides. Por fim, o Estudo III avaliará os limiares das respostas de defesa à estimulação elétrica da MCPA dorsolateral (MCPAdl) nas 4 condições gasosas.

Starting date: 20/06/2022
Deadline (months): 36

Participants:

Role	Name
Coordinator *	LUIZ CARLOS SCHENBERG
Student Doctorate *	RUBIA DE SOUZA ARMINI