Papel do Agonista Enviesado, TRV027, sobre a Reatividade Vascular

Resumo: O Sistema Renina-Angiotensina é um dos principais alvos terapêuticos para as doenças cardiovasculares (inibidores da renina e da ECA, e boqueadores do AT1). Recentemente, uma nova classe de agente terapêuticos tem sido desenvolvido, os agonistas enviesados com a capacidade de seletivamente bloquear uma via de sinalização intracelular específica enquanto seletivamente ativar outra, no caso do receptor AT1, o ligante enviesado TRV023. Esse composto é capaz de bloquear a ativacão da sinalização dependente de proteína-G (Gq-11/12) porém ativar a via independente a proteína-G (β-arrestina). Já foi demonstrado que o TRV023 é capaz de ativar a eNOS em cultura celular e tem efeitos sobre o sistema cardíaco, entretanto nenhum estudo foi feito sobre o sistema vascular. Assim, nosso objetivo é testar a hipótese que a ativação enviesada do AT1 para a via da β-arrestina pode induzir efeitos vasculares diretos além do bloqueio da ação da angiotensina II. Serão realizados estudos de reatividade vascular em leitos de resistência e de condutância de ratos. Esperamos ao final desse estudo comprovar que a ativação enviesada do receptor AT1 pode ter efeitos diretos vasculares benéficos além dos cardíacos já estudados.

Data de início: 09/06/2014
Prazo (meses): 24

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