PAPEL DA FAMILIA DOS miRNA-29 NA REGULAÇÃO DA DIPEPTIDIL PEPTIDASE IV ENDOTELIAL

Resumo: A enzima dipeptidil peptidase IV (DPPIV) é uma serino protease que pode ser encontrada ancorada na membrana celular em diversos tecidos ou ainda na forma solúvel no plasma. Sua função consiste em clivar cadeias peptídicas nas quais está presente a prolina ou a alanina como o segundo aminoácido a partir da extremidade N-terminal. Substratos da DPPIV como o
peptídeo natriurético cerebral (BNP), peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e o fator-1 alfa derivado do estroma (SDF-1α) são de grande importância no sistema cardiovascular. Dados recentes do nosso laboratório demonstram que na Insuficiência Cardíaca (IC) há um aumento da atividade e da expressão da DPPIV no endotélio cardíaco. Uma vez que a interação
endotélio-cardiomiócito é fundamental para homeostase cardíaca, o aumento desta enzima em células endoteliais, com consequente clivagem destes peptídeos, pode acarretar diversas alterações patológicas. Sabe-se que diversos microRNAs (miRNA) estão alterados na IC, entre eles a família do miRNA29 (a, b, e c). Uma vez que a expressão do miRNA29 já foi descrita no
endotélio e algoritmos de predição sugerem que a DPPIV seja alvo desses miRNAs, neste projeto testaremos a hipótese que os estímulos que acompanham a disfunção neuro-humoral presente na Insuficiência Cardíaca (hipóxia, angiotensina II, norepinefrina e endotelina) regulam a expressão da DPPIV por meio de ativação de membros da família miRNA29 em células endoteliais.

Data de início: 06/01/2014
Prazo (meses): 24

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